Клінічне дослідження MK‑1084‑004 при недрібноклітинному раку легенів з мутацією KRAS G12C
Цей сайт містить інформацію про клінічне дослідження MK‑1084‑004 для людей з недрібноклітинним раком легенів (НДКРЛ) з мутацією KRAS G12C та для медичних працівників.
Оберіть, будь ласка, свій розділ.
Про дослідження
Що це за захворювання? Недрібноклітинний рак легенів (НДКРЛ) — це найпоширеніший тип раку легенів. Це пухлина, яка починає розвиватися в легенях і може поширюватися в інші органи.
У частини людей з НДКРЛ виявляють зміни (мутації) в генах. Одна з них — мутація KRAS G12C. Вона «утримує» певний білок у клітинах увімкненим, що може призводити до надмірного росту пухлинних клітин.
Мета цього клінічного дослідження MK‑1084‑004 — з’ясувати, чи може досліджуваний препарат MK‑1084 у поєднанні з пембролізумабом зупинити або уповільнити розвиток НДКРЛ з мутацією KRAS G12C.
Дослідження також проводиться для перевірки безпечності такого лікування та того, як організм реагує на нього порівняно з лікуванням пембролізумабом і плацебо.
Коротко пояснити плацебо: Плацебо виглядає так само, як і досліджуваний препарат MK‑1084, але не містить діючої речовини. Це допомагає дослідникам краще зрозуміти реальні ефекти препарату.
Що таке MK‑1084?
MK‑1084 — це досліджуваний препарат, який ще вивчається
У деяких пухлинних клітинах мутація KRAS G12C утримує білок KRAS «увімкненим», що призводить до росту ракових клітин та утворення пухлин.
У цьому клінічному дослідженні вивчають, чи може MK‑1084:
- зв’язуватися з мутованим KRAS G12C;
- блокувати його роботу;
- завдяки цьому зупинити або уповільнити розвиток НДКРЛ.
Що таке пембролізумаб? Пембролізумаб — це імунотерапевтичний препарат. Він може допомогти Вашій імунній системі знаходити й атакувати ракові клітини.
На поверхні деяких клітин імунної системи є білок PD‑1, а на деяких пухлинних клітинах — відповідні молекули («ліганди»). Коли вони з’єднуються, клітина імунної системи «вимикається» і не може боротися з раком.
Пембролізумаб блокує зв’язування PD‑1 з лігандами, допомагаючи імунній системі залишатися «увімкненою» і атакувати ракові клітини.
Хто може взяти участь
- У Вас було діагностовано НДКРЛ ІІІ стадії, але цей стан не піддається хірургічному або хіміотерапевтичному/радіологічному лікуванню
- У Вас було діагностовано вперше діагностований НДКРЛ IV стадії (пухлина поширилася за межі грудної клітки, на обидві легені або тканини навколо серця/легень).
- У Вашій пухлині виявлено мутацію KRAS G12C.
- На поверхні принаймні половини пухлинних клітин є білок PD‑L1.
Ви раніше не отримували лікування з приводу НДКРЛ.
- Щоб це з’ясувати, дослідницький персонал проведе спеціальні обстеження, включно з аналізом зразка пухлини на наявність мутації KRAS G12C та білка PD‑L1.
- Точні критерії участі у дослідженні дуже детальні. Остаточне рішення, чи можете Ви взяти участь, приймає лікар‑дослідник після обстеження та обговорення з Вами.
Що мене чекає
Загальний план участі
Ваша участь у дослідженні починається з моменту, коли Ви підписуєте форму інформованої згоди.
Дослідження складається з трьох основних етапів:
Скринінговий період — аналізи та обстеження, щоб переконатися, що Ви відповідаєте критеріям участі.
Період лікування — регулярні візити до дослідницького центру кожні 3 тижні для отримання лікування та обстежень. Період подальшого спостереження — візити та/або телефонні контакти після завершення лікування, щоб лікарі могли стежити за Вашим станом у довгостроковій перспективі.
Безпека та права
- Моніторинг безпеки:
У ході дослідження лікар‑дослідник та персонал центру уважно стежитимуть за Вашим самопочуттям, результатами аналізів та обстежень. Дуже важливо, щоб Ви повідомляли про всі побічні ефекти або зміни в стані здоров’я персоналу дослідження якомога швидше. - Добровільність участі:
Участь у клінічному дослідженні є цілком добровільною.
Ви можете відмовитися від участі або припинити її в будь‑який момент, без пояснення причин. Це не вплине на подальше стандартне лікування, яке Ви отримаєте. - Інформована згода:
Перед початком участі Вам детально пояснять мету дослідження, можливі ризики та потенційні переваги, а також альтернативні варіанти лікування.
Ви підписуєте форму інформованої згоди тільки після того, як поставите всі запитання і все стане зрозумілим. - Конфіденційність:
Ваша особиста інформація буде конфіденційною. У звітах та публікаціях про результати дослідження не будуть вказані Ваші ім’я та прізвище.
Питання та відповіді
- Чи гарантовано, що участь у дослідженні мені допоможе?
Ні. Дослідження проводиться саме для того, щоб з’ясувати, наскільки ефективним і безпечним є досліджуване лікування. Ви можете отримати користь, але гарантувати результат неможливо. - Чи треба мені платити за участь?
Зазвичай у клінічних дослідженнях досліджуване лікування та необхідні аналізи, пов’язані з участю в дослідженні, надаються безкоштовно. Точну інформацію Вам надасть лікар‑дослідник. - Чи можуть мені відшкодовувати витрати на проїзд?
Це залежить від правил конкретного центру та дослідження. Запитайте дослідницький персонал. - Що, якщо я пропущу візит?
Важливо приходити на всі візити. Якщо Ви не можете прийти, зв’яжіться з дослідницьким центром, щоб перенести візит. - Чи можу я приймати інші ліки під час дослідження?
Обов’язково повідомляйте лікаря‑дослідника про всі препарати, які Ви приймаєте. Деякі ліки можуть взаємодіяти з досліджуваним лікуванням. - Чи можу я обговорити участь у дослідженні зі своїм лікарем?
Так, і це дуже рекомендується. Ви також можете використати інформацію з цього сайту, щоб обговорити дослідження зі своїм лікарем. - Сайти проведення дослідження в Україні / Контакти – у файлі
- Корисні ресурси :
Огляд дослідження
«Рандомізоване, подвійне сліпе, багатоцентрове дослідження ІІІ фази комбінації MK-1084 з пембролізумабом порівняно з комбінацією пембролізумабу з плацебо як лікування першої лінії для учасників із локально-поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів з мутацією KRAS G12C та експресією PD-L1 TPS ≥50% (KANDLELIT-004)»;
Це дослідження оцінює ефективність і безпеку кальдерасибу в комбінації з пембролізумабом як терапії першої лінії в учасників із місцево поширеним або метастатичним недрібноклітинним раком легенів (НДКРЛ) з виявленою мутацією Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog G12C (KRAS G12C) та пропорційним показником експресії ліганда запрограмованої клітинної смерті 1 (PD-L1), (tumor proportion score, TPS) ≥50%.
Існує дві основні гіпотези дослідження:
Гіпотеза 1. Комбінація кальдерасибу та пембролізумабу є кращою за плацебо в комбінації з пембролізумабом щодо показника виживаності без прогресування (PFS) відповідно до критеріїв оцінки відповіді солідних пухлин (RECIST) версії 1.1, за даними засліпленого незалежного центрального огляду (BICR).
Гіпотеза 2. Комбінація кальдерасибу та пембролізумабу є кращою за плацебо в комбінації з пембролізумабом щодо загальної виживаності (OS).
Дизайн та лікування
- Популяція: дорослі пацієнти з НДКРЛ локально-поширеним або метастатичним з мутацією KRAS G12C.
- Лінія терапії: перша лінія системного лікування метастатичного/місцево поширеного НДКРЛ.
- Біомаркери:
- KRAS G12C‑мутація;
- PD‑L1 експресія ≥ 50% (TPS, за стандартними методами).
- Порівнювані режими:
- MK‑1084 + пембролізумаб;
- плацебо + пембролізумаб.
- Тип дослідження: рандомізоване, подвійне сліпе, контрольоване плацебо.
Критерії включення / виключення (ключові)
Критерії включення:
- Гістологічно або цитологічно підтверджений діагноз недрібноклітинного раку легенів (НДКРЛ).
Нововстановлений НДКРЛ стадії IIIB/IIIC, не придатний до радикальної резекції або радикальної хіміо-/променевої терапії (як визначено мультидисциплінарною комісією з лікування пухлин та/або лікарем‑радіотерапевтом, хірургом і лікарем‑онкологом), або НДКРЛ стадії IV (M1a, M1b або M1c) згідно з 8‑ю редакцією Керівництва зі стадіювання Американського об’єднаного комітету з раку (AJCC).
- Наявний зразок пухлинної тканини з архіву (≤5 років) або знову отриману трепан‑біопсію, інцизійну чи ексцизійну біопсію пухлинного вогнища, яке раніше не піддавалося опроміненню, з метою проведення тестування в центральній лабораторії на наявність мутації KRAS G12C, статус PD‑L1 та для біомаркерних досліджень.
- Якщо малися небажані явища (НЯ), зумовлені попередньою протипухлинною терапією, на момент включення повинні відновитися до < 1 ступеня тяжкості або до вихідного рівня.
- Пацієнт інфіковані вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ), інфекція ВІЛ повинна бути добре контрольованою на тлі антиретровірусної терапії (АРТ).
- Пацієнт з позитивним на поверхневий антиген вірусу гепатиту B (HBsAg+), має отримувати противірусну терапію проти вірусу гепатиту B (HBV) щонайменше протягом 4 тижнів та мати невизначуване вірусне навантаження HBV.
- Якщо в анамнезі є інфекція вірусом гепатиту C (HCV), вірусне навантаження HCV має бути невизначуваним.
Критерії виключення:
- Наявний діагноз дрібноклітинного раку легенів. У разі змішаних пухлин, якщо присутні дрібноклітинні елементи, учасник не підлягає включенню.
- Наявність активного запального захворювання кишечника, яке потребує імуносупресивної терапії, або чітко задокументований в анамнезі діагноз запального захворювання кишечника.
- Відомий в анамнезі або активний неврологічний паранеопластичний синдром.
- Наявність активної інфекцію, що потребує системної терапії (за винятками, передбаченими протоколом).
- Наявність неконтрольованого, значущого серцево‑судинне або цереброваскулярне захворювання.
- Наявність одного або більше з наведених офтальмологічних відхилень/станів: внутрішньоочний тиск >21 мм рт. ст. та/або будь‑який діагноз глаукоми; діагноз центральної серозної ретинопатії, оклюзії вен сітківки або оклюзії артерій сітківки; діагноз дегенеративного захворювання сітківки.
- Отримував раніше системну протипухлинну терапію з приводу місцево поширеного або метастатичного НДКРЛ.
- Отримував променеву терапію на легеню в дозі >30 Гр протягом 6 місяців до початку застосування досліджуваного лікування.
- Отримував променеву терапію протягом 2 тижнів до початку застосування досліджуваного лікування. Учасники повинні відновитися від усіх пов’язаних із променевою терапією токсичних ефектів, не потребувати застосування кортикостероїдів та не мати променевого пневмоніту.
- Наявність відомі активні метастази в центральній нервовій системі та/або карциноматозний менінгіт.
- Наявність відомий додатковий злоякісний новоутвір, який прогресує або потребував активного лікування протягом останніх 3 років.
- Наявність активного аутоімунного захворювання, яке потребувало системного лікування протягом останніх 2 років.
- Наявність в анамнезі (неінфекційний) пневмоніт/інтерстиціальне захворювання легень, що потребувало лікування стероїдами, або має поточний пневмоніт/інтерстиціальне захворювання легень.
- Наявність ВІЛ‑інфекції та наявність в анамнезі саркому Капоші та/або мультицентричну хворобу Каслмана.
- Наявність в анамнезі алогенну трансплантацію тканин/твердого органа.
- Не повністю відновився після наслідків великого хірургічного втручання.
Логістика направлення пацієнтів
Як направити пацієнта до дослідницького центру
Якщо у Вашого пацієнта діагностовано НДКРЛ ІІІВ/С, IV стадії з мутацією KRAS G12C та експресією PD‑L1 ≥ 50%, Ви можете розглянути можливість направлення його/її до одного з центрів, які беруть участь у дослідженні MK‑1084‑004.
Типові пункти:
Крок 1. Попередня оцінка
Переконайтеся, що виконуються базові критерії (стадія НДКРЛ, KRAS G12C, PD‑L1, відсутність системної терапії метастатичної хвороби тощо).
Крок 2. Контакт із дослідницьким центром
Зателефонуйте або надішліть email дослідницькому координатору для обговорення конкретного випадку.
Крок 3. Направлення пацієнта
– Обговоріть з пацієнтом можливість участі в дослідженні.
– За згоди пацієнта — передайте в центр базові клінічні дані (згідно з вимогами конфіденційності) та узгодьте дату візиту.
Крок 4. Повідомлення про результати
- Центр може надати Вам інформацію про те, чи був пацієнт включений у дослідження, з урахуванням вимог щодо конфіденційності та регуляторних обмежень.
Контакти / центри – у файлі
